Istraživači s južnokorejskog sveučilišta Sungkyunkwan razvili su bakterijsku nanoplatformu koja preslikava imunološke stanice slezene i u pokusima na miševima u potpunosti spriječila ponovni rak debelog crijeva u polovine tretiranih životinja.
Tim profesora Yong Taik Lima sa SKKU Advanced Institute of Nanotechnology objavio je u časopisu Advanced Materials rezultate istraživanja o platformi nazvanoj t-SMC koja ciljano djeluje na slezenu, organ koji stručnjaci nazivaju zapovjednim središtem imunološkog sustava. Rak naime korumpira stanice slezene koje bi se trebale boriti protiv tumora, pretvarajući ih u stanice koje pogoduju rastu raka. Zbog toga se nakon kirurškog uklanjanja primarnog tumora često događa recidiv i metastaze.
Ključ inovacije jest u načinu na koji je platforma konstruirana. Istraživači su modificirali površinu mikobakterije koja inducira “treniranu imunost” i obložili je humanim serumskim albuminom kako bi se sigurno i stabilno dostavila u slezenu. U platformu su ugradili i imunološki pojačivač koji se aktivira enzimima i selektivno djeluje na imunološke stanice unutar slezene.
Preobrazba potisnutih stanica u borce protiv raka
Jednom dostavljena, platforma reprogramira epigenetski krajolik makrofaga i hematopoetskih matičnih stanica u slezeni. Drugim riječima, potisnute i korumpirane imunološke stanice pretvara u “protutumorske ratnike” koji mogu snažno napasti rak. Budući da djeluje kroz mehanizme urođene imunosti, zaštita je širokog spektra i ne ovisi o specifičnim tumorskim antigenima.
Novoobučene stanice slezene zatim putuju krvotokom do mjesta tumora gdje transformiraju imunosupresivnu mikrookolinu u upalno, protutumorsko bojište. Zanimljivo je da se ovaj pristup pokazao učinkovitim i u borbi protiv takozvanih “hladnih tumora” koji su inače otporni na konvencionalnu imunoterapiju.
Rezultati na modelu recidiva raka debelog crijeva pokazali su da je primjena t-SMC prije operacije, kombinirana sa standardnom postoperativnom terapijom koja uključuje blokadu imunološke kontrolne točke anti-PD-L1 i kemoterapiju oksaliplatinom, dovela do potpune inhibicije recidiva u 50 posto tretiranih miševa i 62,5 posto dugoročnog preživljenja.
Prijeoperacijska imunoterapija kao novi smjer
Limov tim najavljuje da razvija daljnje imunoterapije temeljene na istom konceptu. “Ovo istraživanje pokazuje da nanoplatforma na bazi bakterija može normalizirati funkciju slezene i učinkovito blokirati postoperativni recidiv tumora”, kazali su istraživači. Dodaju da očekuju kako će se te tehnologije razviti u preoperacijske neoadjuvantne imunoterapije koje bi značajno poboljšale stope preživljenja pacijenata s teško izlječivim rakovima.
Ovo istraživanje otvara pitanje koje se u uzbudljivim najavama često preskoči: koliko je vremena potrebno da se ovakvi rezultati iz laboratorija pretoče u terapiju dostupnu pacijentima? Povijest imunoterapije pokazuje da put od uspješnih pokusa na miševima do odobrenja lijeka za ljude traje godinama, a ponekad i desetljećima. Odgovor na to pitanje odredit će hoće li ova obećavajuća platforma ostati još jedno zanimljivo istraživanje ili postati stvarna nada za bolesnike.